Det finnes flere typer nedarvede genfeil i et enkelt gen som gir høy risiko for utvikling av Alzheimers sykdom i ung alder, dvs. rundt 40-års alder. Dette er autosomalt dominante tilstander.
Den vanligste typen som gir autosomal dominant tidlig debuterende Alzheimer skyldes mutasjon i PSEN1-genet. Dette genet koder for presenilin-1. Gjennomsnittlig alder ved sykdomsdebut er 42 år (range 24-78 år). Om lag 60-70% av familier med tidlig utvikling (rundt 40 år) av Alzheimers sykdom har en sykdomsgivende sekvensvariant (mutasjon) i PSEN1. Det er angitt full penetrans ved tilstanden.

Mutasjoner to andre gener kan også gi Alzheimer sykdom, PSEN2 og APP. Varianter i PSEN2 har variabel penetrans og debuterer senere. Dette er en svært sjelden årsak til Alzheimers sykdom, og er funnet særlig hos Volga-tyskere. Mutasjoner i APP kan også gi tidlig debuterende Alzheimer sykdom. Debutalder varierer fra 30-75 år. Genet ligger på kromosom nummer 21. Duplikasjoner på kromosom nr 21 (og trisomi 21; Downs syndrom) disponerer for tidlig debuterende Alzheimers sykdom.
Det finnes også andre gener som disponerer for andre former for demens, som for eksempel frontotemporal demens (FTD), som kan skyldes mutasjoner i MAPT, GRN og C9ORF72 (sistnevnte kan også gi arvelig amyotrofisk lateralsklerose).

ApoE er en risikofaktor for Alzheimers sykdom som debuterer senere i livet. ApoE har forekommer i tre vanlige varianter: E2, E3 og E4 der frekvensene er henholdsvis 8%,77% og 15%. Økt risiko er knyttet til ApoE4-allelet. Homozygote for Apo E4-allelet har den høyeste risikoen for Alzheimers sykdom.
Også andre genetiske risikofaktorer finnes.

• Informasjon om tilstanden (GeneReviews)